NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性下降时血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB其会转移酶(NIK)在较高脂饮食习惯其会的老年人动物建模和基因敲除老年人动物建模当中，能减很低肠胃较高摄入生产量素的活性，从而下降时摄入生产量。

首先，在两种老年人动物建模（较高脂饮食习惯其会和ob/ob动物建模）大肠脏当中，NIK的活性异常下降时，在用TNF-α（招致炎症），H2O2（招致氧化应激），PA（招致大肠脂肪变性）激发动物建模大肠原**白质，NIK的活性也下降时。

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第二：诱发NIK的活性能提升摄入生产量。在NIK四肢敲除的动物建模，才行摄入生产量、很低剂生产量和酯很低剂生产量相比提升；在大肠脏NIK活性选择性诱发的动物建模（包括较高脂饮食习惯的野生型动物建模和基因敲除老年人动物建模）当中，摄入生产量及其它新陈代谢赢取相比提升。

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通过Cre-loxP子系统，在大肠脏抗原诱发NIK的动物建模当中，摄入生产量、很低剂生产量及酯很低剂生产量实验均赢取提升；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交产生大肠抗原较高表述NIK的动物建模，发掘出很低剂生产量和酯很低剂生产量不良。

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第三：NIK通过提较高肠胃较高摄入生产量素的活性来减很低大肠分解成亲率。在无助静止状态下，NIK 敲除动物建模大肠异生相比比野生型动物建模很低，并且大肠异生的两个不可或缺酶磷酯负离子式酯羧基酶和6磷酯脱氢酶表述生产量提较高；在STZ癌症建模鼠，由于肠胃腺β蛋白质破坏，不能分泌肠胃岛素，暨在肠胃岛素有缺陷的情况下，NIK活性诱发的动物建模摄入生产量一直赢取提升，从而显然NIK不是通过肠胃岛素与此相反，在大肠抗原较高表述NIK的动物建模当中，肠胃较高摄入生产量素很低剂生产量不良，因此推出NIK通过减很低肠胃较高摄入生产量素与此相反。

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第四：在老年人动物建模当中NIK激活肠胃较高摄入生产量素的活性减很低。在野生型动物建模的大肠原**白质当中，在用TNF-α，H2O2，PA激发后转到肠胃较高摄入生产量素，分解成亲率相比减很低，糖异生生产的不可或缺酶表述生产量也下降时；相反，在NIK敲除的动物建模大肠原**白质当中，在用TNF-α，H2O2，PA激发后转到肠胃较高摄入生产量素，分解成亲率相比提较高。

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第五：NIK能磷酯化CREB，并且减很低CREB的稳定性。NIK能磷酯化CREB，从而使CREB返素化缩减，从而使蛋白稳定性减很低。早先有文献引述CREB激活糖异生。

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总之，老年人除了与精华的IKK-β–NF-κB1路径路中有关外，还与非精华的NIK–NF-κB2路中有关。NIK路中通过减很低肠胃较高摄入生产量素的活性来下降时摄入生产量，IKK-β主要是减很低肠胃岛素的抵御。在老年人动物建模当中，肠胃较高摄入生产量素活性减很低和肠胃岛素抵御共同导致摄入生产量下降时和很低剂生产量提较高。因此，NIK也许成为一个新的化疗2型癌症的靶点。

总编： 冯志华