JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于单单，不推荐使用

2020年4月末24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对诊治COVID-19病变的IIb期随机对照实验的后半期数据分析结果，远比低浓度（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更颇高浓度的磷酸氯喹（CQ）病人10天（600mg，每天2次），致癌反可不和生还率更颇高，特别是致使QTc间期延长。鉴于此，该学术研究详见示，不可不中选颇高浓度氯喹病人诊治COVID-19病变，众所周知是同时接纳人口为120人霉素和奥司他贾病人的病变。

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两项甲状腺实验显示，氯喹在颇高浓度时才能发挥抑制SARS-CoV效用。有专家决定CQ病人COVID-19病变时，浓度为500mg/次，每日两次，不间断10天（总浓度10g）。较短期的病人方案（如5天）不会提高不良反可不，但抑制病毒效用可能也会消失。目年前还没清楚的总浓度中选，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期医学实验在在日期为2020年3月末23日，共归属于81由此可知未成年诊治COVID-19住院病变，旨在评估并不相同浓度氯喹的稳定性。病变被随机调配至颇高浓度CQ（每次600mg，每天过量2次，共10天）或低浓度CQ（每次450mg，第1天过量2次，这样一来4天，每天1次）。学术研究主要第一集为，与低浓度第一组远比，颇高浓度第一组的生还率至少能提高50%。

曲率半径特质

81由此可知病变被随机分第一组，低浓度第一组40由此可知，颇高浓度第一组41由此可知。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR出院为COVID-19，低浓度第一组31由此可知（77.5%），颇高浓度第一组31由此可知（75.6%）。其他不曾经过RT-PCR的病变，很强与COVID-19相符的医学和公共卫生特质。根据数据和安全主管委员会（DSMB）的决定，于2020年4月末5日开展了初步数据分析。

详见1列出了入第一组病变的曲率半径特质。病变平皆年纪为51.1岁（SD：13.9），大多数为男同性恋（60 [75.3％]）。最少见的合并症为颇心血管疾病（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。颇高浓度第一组病变比低浓度第一组病变的年纪极大（平皆年纪54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变皆接纳了人口为120人霉素病人，低浓度和颇高浓度第一组中，用作奥司他贾的病变占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 曲率半径特质

稳定性

第13天时的数据分析显示，颇高浓度第一组中肌酸激酶（CK）升颇高的病变占比颇少于低浓度第一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11由此可知病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔时间相等500毫秒，颇高浓度第一组中的占比颇少于低浓度第一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。颇高浓度第一组37由此可知病变中有2由此可知（2.7％）生还年前遭遇了室性心动过速，不伴尖端反转DF室速(TdP) 。两第一组在血液学或甲状腺致癌方面无引人中有意相似之处。

详见2. 第13天时的稳定性评估

（中有：文章确定时并非所有病变都完成了第13天的访视和检查）

生还率第一集

本学术研究结果显示的总体生还率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。颇高浓度第一组的生还率是39.0％（16/41），低浓度第一组是15.0％（6/40）（布2）。低浓度第一组和颇高浓度第一组的生还病变中，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病变（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

颇高浓度第一组与生还率假定相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素数据分析中调整了年纪因素后，不必很强相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性心脏病病变，有3由此可知生还，这些病变皆全无室性心动过速和尖端反转DF室速。

基于上述发现，颇高浓度氯喹第一组的结果与本学术研究的论据忽略，DSMB决定颇高浓度第一组所有病变随即中止病人，病变揭盲，都转为低浓度病人。

共有27由此可知病变在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽结果显示，结果显示在第4天只有6由此可知病变转阴（22.2％）。

布2. 生存数据分析结果

论述

这项学术研究中，在同时用作人口为120人霉素和奥司他贾的情况下，颇高浓度CQ病人10天（总浓度12 g），很难继续保证学术研究的稳定性。

学术研究决定不可不用作类似本学术研究的颇高浓度来病人COVID-19诊治病变，众所周知是对有系统化心脏病的老年病变，在同时接纳其他心脏有毒病人时，更可不审慎。该学术研究不曾发现氯喹对病变生还第一集的引人中有意益处。

为了更好探寻氯喹或羟氯喹在病人COVID-19中的效用，写作者决定进一步的学术研究：（1）评估其作为持续性口服的随机实验；（2）评估其对轻症或中度病变的随机实验。